QIMA Life Sciences 已启动了一项组织工程研发项目,以开发包含黑色素瘤细胞的皮肤等效模型。
在对单层培养物进行不同测试后,选择了从黑素瘤发出的两种癌症系(在 QIMA Life Sciences 可获得的癌症系列中)作为标准整合在正常皮肤等效模型(3D培养)中:
- A-375系(ATCC®CRL1619):由转移性黑素瘤发出的细胞
- WM266-4系(ATCC®CRL1676):由转移性黑素瘤发出的细胞
3D细胞培养使我们能够获得对应于不同发展阶段和严重程度的2个模型,其中:
- A-375系具有侵略性特征,并在培养时间内造成非常重要的表皮破坏和相当于真皮的侵袭。
- WM266-4细胞系的反应较弱:培养10~12天后,重建皮肤的表皮部分显示出较好的组织学特征,癌细胞形成团簇,在组织学上易于识别。群集大小随着培养时间而增加。
图1:PMEL-17、Ki67和 S100蛋白在重建黑素细胞皮肤模型和重建黑色素瘤皮肤模型中的免疫组织荧光标记
我们的目标是提出定制的和连贯的模型和方法,以应对与黑色素瘤相关的研究或行业项目所面临的问题。我们现在可以提供机会,直接使用不同的模型,要么用于药理学研究,要么开展与黑色素瘤研究相关的合作研发项目。
我们目前有细胞和分子药理学的分析解决方案,以便迅速完成项目,同时也确保其他分析方法的发展。我们受益于在病理学模型(炎症,感染,衰老,退化)或攻击性(压力,瘢痕形成)科学实验计划开发的长期专业知识。
黑色素瘤是一种皮肤肿瘤,与不受控制的黑色素细胞增殖有关。虽然它在10万人口中只占3至5例,但由于其极迅速的进化和蔓延,它却占癌症死亡原因的75%。这种现象通常发生在皮肤受到物理或化学损伤之后,例如强烈的阳光照射造成的损害。在大多数情况下,黑色素瘤是当黑色斑出现在皮肤上(80%的案例),或当一个先前存在的痣改变颜色或形状。
图2:重建的黑色素瘤皮肤模型
黑色素瘤有三个不同的发展阶段:
- 第一阶段:径向生长期(RGP):黑色素细胞以异常的方式水平增殖,并沿基底板继续生长。
- 第二阶段:垂直生长阶段(VGP):细胞增殖较快。它们能够垂直繁殖,从而通过大量释放金属蛋白酶侵入真皮。这些蛋白水解酶可以降解细胞外基质和基底膜,从而促进黑色素瘤的生长。
- 第三阶段:转移期:黑色素瘤的最后生长阶段,它获得进入血管内渗的能力,从而形成转移并扩散到其他器官。
目前对这些不同阶段之间的过渡机制尚未有很好的理解。然而,有多项研究使得鉴定涉及这些转变的基因成为可能。